醫藥網(wǎng)4月8日訊4月3日，中國政府網(wǎng)發(fā)布《國務(wù)院辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見(jiàn)》（下文稱(chēng)《意見(jiàn)》）。消息一發(fā)，今早在資本市場(chǎng)也引起了關(guān)注，不少在積極推進(jìn)仿制藥一致性評價(jià)的企業(yè)如華海藥業(yè)、京新藥業(yè)均有一定的漲幅。
在《意見(jiàn)》中可以看到明確的激勵政策。例如，對于通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品，要及時(shí)納入采購目錄，藥品集中采購機構要按藥品通用名編制采購目錄，促進(jìn)與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和原研藥平等競爭，還要促進(jìn)仿制藥替代使用。
同時(shí)，相關(guān)部門(mén)要發(fā)揮基本醫療保險的激勵作用。加快制定醫保藥品支付標準，與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥、原研藥按相同標準支付。通過(guò)醫保支付激勵約束機制，鼓勵醫療機構使用仿制藥。
筆者認為，加速仿制藥替代原研，是降低藥費支出的一條理想路徑。對此，本文詳細梳理了相關(guān)數據與一致性評價(jià)的相關(guān)進(jìn)展。
美國
仿制藥控費的國際經(jīng)驗
美國藥品研發(fā)能力很強，但同時(shí)也是全球***大的仿制藥市場(chǎng)，據IMS統計，2013年全球1600億美元仿制藥市場(chǎng)，美國就占了500億美元。過(guò)去10年，仿制藥為美國醫療衛生體系共計節省了1.67萬(wàn)億美元。
圖1 美國仿制藥節省醫療衛生費用金額
數據來(lái)源：IMS
研究顯示，仿制藥的價(jià)格將隨著(zhù)參與仿制藥生產(chǎn)企業(yè)數量的增多而相應下降，當處于2～5家競爭時(shí)，價(jià)格迅速下滑到33%～52%，競爭廠(chǎng)家多了，則價(jià)格將降得更低。
圖2 仿制藥廠(chǎng)商數量與相對原研藥價(jià)格關(guān)系
數據來(lái)源：《新英格蘭醫學(xué)雜志》
為何我國的仿制藥沒(méi)能替代原研藥及過(guò)期專(zhuān)利藥從而降低藥費支出呢？筆者分析，主要有以下兩個(gè)原因：
質(zhì)量差異
長(cháng)期以來(lái)，我國的仿制藥質(zhì)量與原研藥有著(zhù)巨大差距，也就不可能像國外仿制藥那樣替代原研藥，從而降低藥費支出。以扶他林（雙氯芬酸鈉）為例，國產(chǎn)仿制藥的生物利用度與原研藥存在較大差異。
圖3以扶他林（雙氯芬酸鈉）為例，看我國仿制藥與原研藥差距
數據來(lái)源：上海醫工院
招標層次
招標時(shí)，國產(chǎn)藥與原研藥及過(guò)期專(zhuān)利藥不能在同一質(zhì)量層次，原研及過(guò)期專(zhuān)利藥價(jià)格也就難以降低。
表1 國產(chǎn)仿制藥與原研藥中標價(jià)格比較
資料來(lái)源：藥智網(wǎng)、海通證券研究所
中國
仿制藥替代時(shí)代開(kāi)啟
筆者認為，發(fā)展仿制藥的途徑基本有兩個(gè)，首先對存量批文進(jìn)行一致性評價(jià)，同時(shí)加速仿制藥的研發(fā)。
一致性評價(jià)進(jìn)展匯總
已通過(guò)一致性評價(jià)的品種
截至目前，已通過(guò)一致性評價(jià)的共15個(gè)品種（22個(gè)品規），其中289目錄外的品種達10個(gè)（17個(gè)品規），可見(jiàn)企業(yè)看到了一致性評價(jià)的市場(chǎng)潛力，主動(dòng)加速了一致性評價(jià)的進(jìn)程。國務(wù)院和CFDA在多個(gè)重磅文件中都提出對通過(guò)一致性評價(jià)的品種給予醫保支付、招標采購、資金支持三個(gè)斱面的優(yōu)待，目前絕大多數省市也已出臺落地一致性評價(jià)優(yōu)惠政策。
表2 各省市落地一致性評價(jià)品種優(yōu)惠政策匯總
注射劑一致性評價(jià)
2017年12月22日，CDE發(fā)布了《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價(jià)技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》，2018年3月13日CDE又發(fā)布了《藥物注射劑研發(fā)技術(shù)指導意見(jiàn)》，將注射劑一致性評價(jià)提上了議事日程。和口服固體制劑相比，注射劑覆蓋范圍更廣，涉及企業(yè)也更多。2016年我國注射劑用藥規模達7577億元，臨床使用的西藥中注射劑超過(guò)了70%。
事實(shí)上，已有多家企業(yè)提前在做注射劑一致性評價(jià)相關(guān)準備工作。截至2017年11月20日，擬進(jìn)行一致性評價(jià)的注射劑品種有66個(gè)（表3），提出注射劑參比制劑備案的企業(yè)已有52家（表4）。
表3 已經(jīng)提交備案資料的注射劑品種 
數據來(lái)源：搜狐
表4 已經(jīng)提交備案資料的注射劑企業(yè)
數據來(lái)源：搜狐
仿制藥替代市場(chǎng)空間巨大
今后一段時(shí)間，將有多個(gè)藥品專(zhuān)利到期，有巨大的市場(chǎng)空間供仿制藥替代。
圖4 到期專(zhuān)利藥及仿制藥替代市場(chǎng)潛力
資料來(lái)源：FDA、Bloomberg、東興證券研究所
對尚未上市的在研仿制藥而言，完善專(zhuān)利制度是關(guān)鍵，2017年10月8日中辦國辦發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（42號文），提出了完善專(zhuān)利制度的具體措施，具體包括建立上市藥品目錄集、探索建立藥品專(zhuān)利鏈接制度、開(kāi)展藥品專(zhuān)利期限補償制度試點(diǎn)、完善和落實(shí)藥品試驗數據保護制度等。
通過(guò)列出專(zhuān)利和獨占信息，保護專(zhuān)利權人合法權益，降低專(zhuān)利侵權風(fēng)險，從而促進(jìn)仿制藥研發(fā)的積極性。
2017年12月29日，首版《中國上市藥品目錄集》發(fā)布，共收錄了131個(gè)品種，203個(gè)品種規格，其中包括通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的13個(gè)品種（17個(gè)品規）。CFDA將對新批準上市的新注冊分類(lèi)藥品以及通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的藥品直接納入《中國上市藥品目錄集》，實(shí)時(shí)更新。
在美國，***個(gè)向FDA遞交ANDA、并含有PIV聲明的仿制藥，如果專(zhuān)利挑戰成功，FDA將給予其180天的市場(chǎng)獨占期。這期間，FDA不再批準其他的ANDA持有人上市，該仿制藥可迅速搶占市場(chǎng)，并獲取高額利潤。
表5 首仿藥180天獨占期的市場(chǎng)價(jià)值
資料來(lái)源：公司公告、中信證券研究部
建立專(zhuān)利強制許可與藥品優(yōu)先審評審批制度也有益于仿制藥研發(fā)。
圖5 優(yōu)先審評審批情況
來(lái)源：CDE、中國銀行證券研究部
2017年10月20日，CDE發(fā)布了關(guān)于征求《首批專(zhuān)利權到期、終止、無(wú)效尚且無(wú)仿制申請的藥品清單》意見(jiàn)的通知，以引導仿制藥研發(fā)生產(chǎn)。
表6 國內藥企近幾年重要專(zhuān)利挑戰事件
資料來(lái)源：公司公告、中信證券研究部
隨著(zhù)國內藥企科研水平的不斷提高，中國制藥企業(yè)的仿制藥也得到了FDA的認可，中國藥企取得ANDA的數量由2008年的4個(gè)上升到了2017年的38個(gè)（圖6），其中僅華海藥業(yè)美國分公司普林斯頓2017年就在FDA獲批了10個(gè)ANDA（圖7）。在國內，CFDA還對“在中國境內用同一批生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)并在美國、歐盟藥品審批機構同步申請上市且通過(guò)了其現場(chǎng)檢查的藥品注冊申請”給予優(yōu)先審評審批資格等優(yōu)待措施。
圖6 近10年來(lái)FDA批準的中國藥企ANDA（按申請號計）
資料來(lái)源：藥智網(wǎng)
圖7 2017年中國藥企獲FDA批準ANDA數排名（按申請號計）
資料來(lái)源：藥智網(wǎng)
加快一致性評價(jià)進(jìn)程，對通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品在招標采購和醫保支付等方面給予和原研藥同等待遇，不斷完善專(zhuān)利制度，完善仿制藥研發(fā)環(huán)境，加速仿制藥發(fā)展，多舉并進(jìn)，提高原研替代率，切實(shí)減輕患者負擔。
