全力推進(jìn)一致性評價(jià)工作

——總局解讀一致性評價(jià)工作有關(guān)政策

    □中國醫藥報記者  朱國旺   

    隨著(zhù)2018年底的時(shí)限臨近，仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)一致性評價(jià)）工作正在各地緊張進(jìn)行。國家食品藥品監管總局將采取哪些措施推進(jìn)一致性評價(jià)工作？參比制劑如何獲得是否明確？生物等效性試驗第三方機構評估作用如何？對通過(guò)一致性評價(jià)的藥品品種有哪些鼓勵政策？如果2018年底前，一些藥物無(wú)法完成一致性評價(jià)，如何保障供應？8月25日，總局發(fā)布了《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項的公告》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《公告》），對一致性評價(jià)工作各環(huán)節進(jìn)行了優(yōu)化調整。9月20日，總局又發(fā)布了《〈關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項的公告〉政策解讀》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《解讀》），對社會(huì )關(guān)注的上述具體問(wèn)題進(jìn)行了詳細解答。

    明確參比制劑獲得事宜

    《解讀》指出，為了便于企業(yè)開(kāi)展研究工作，總局目前已發(fā)布8批610個(gè)品種規格的參比制劑，包括《關(guān)于落實(shí)〈國務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)〉有關(guān)事項的公告》中公布的《2018年底前須完成仿制藥一致性評價(jià)品種目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《289品種目錄》）中的163個(gè)品種（219個(gè)品規）。該目錄中另約有90個(gè)左右品種為改規格、改劑型、改鹽基的品種，按照《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)工作中改規格藥品（口服固體制劑）評價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)工作中改鹽基藥品評價(jià)一般考慮》等技術(shù)指南，上述改規格、改劑型、改鹽基的約90個(gè)左右品種的參比制劑選擇依據也已明確。至此，已經(jīng)對《289品種目錄》中大多數品種的參比制劑選擇給出指導?！豆妗芬环矫鎸⒈戎苿┻x擇順序進(jìn)一步明確，另一方面明確總局將繼續對企業(yè)備案的參比制劑進(jìn)行遴選和確認，符合參比制劑要求的發(fā)布參比制劑目錄。

    《解讀》指出，關(guān)于參比制劑獲得事宜，企業(yè)可以通過(guò)申報一次性進(jìn)口申請及進(jìn)口備案、通關(guān)等程序來(lái)獲得參比制劑。除此之外，《公告》明確企業(yè)還可以通過(guò)其他方式獲得參比制劑，在提交一致性評價(jià)資料時(shí)，僅需在資料中提供購買(mǎi)憑證、產(chǎn)品包裝及說(shuō)明書(shū)等材料，或以其他適當方法證明參比制劑真實(shí)性即可。

    企業(yè)負責參比制劑的選擇、購買(mǎi)及使用，對全過(guò)程負責。如發(fā)現參比制劑產(chǎn)品為假冒產(chǎn)品，總局將依法進(jìn)行調查。根據調查結果，如有證據證明企業(yè)非主觀(guān)因素選擇假冒產(chǎn)品，可免責。

    《解讀》指出，《公告》中已明確原研企業(yè)在中國境內生產(chǎn)上市的品種申報參比制劑的路徑，總局后續將發(fā)布細化資料要求。屬于上市后未發(fā)生較大變更的，或上市后發(fā)生較大變更但經(jīng)審評并不影響質(zhì)量和療效的，經(jīng)總局審核和核查可列入參比制劑目錄，在參比制劑目錄發(fā)布中統一進(jìn)行發(fā)布。屬于上市后發(fā)生重大變更并與原產(chǎn)國相同產(chǎn)品質(zhì)量療效存在差異的，由企業(yè)自行發(fā)布聲明，說(shuō)明存在的差異及原因，并按照要求開(kāi)展一致性評價(jià)。

    提出生物等效性試驗豁免具體流程

    《公告》表示支持中國境內企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準上市的藥品在中國上市。在歐盟、美國或日本上市但未在中國境內上市的，經(jīng)臨床研究證實(shí)無(wú)種族差異的，可使用境外上市申報的生物等效性研究、藥學(xué)研究數據等技術(shù)資料向總局提出上市申請；可能存在種族差異的，應開(kāi)展相應的臨床試驗，審評通過(guò)的視同通過(guò)一致性評價(jià)?！督庾x》指出，已在歐美日上市的仿制藥，可使用境外上市申報的生物等效性研究、藥學(xué)研究數據等技術(shù)資料提出上市申請，證明其質(zhì)量和療效與原研的一致性。但是，由于本品未在國內上市，可能存在種族差異，因此，其用法用量是否適用于中國人群，還需要進(jìn)一步試驗研究。

    針對生物等效性試驗機構“不足”問(wèn)題，《公告》提出：一是對生物等效性試驗機構實(shí)行備案制管理。一致性評價(jià)中的生物等效性試驗可以在現有經(jīng)認定的臨床試驗機構進(jìn)行，也可以在其他具備條件的機構進(jìn)行?！督庾x》指出，總局前期已會(huì )同國家衛生計生委確定619家臨床試驗機構?？偩终芯恐贫▊浒腹芾硐嚓P(guān)的配套規定。二是《公告》第六、七、八、九條中提出符合豁免條件或者可以免于評價(jià)的相關(guān)情況以及方式，根據科學(xué)判定，減少不必要的生物等效性試驗。

    《公告》提出，對符合《人體生物等效性試驗豁免指導原則》的品種，以及不適合開(kāi)展人體內研究的品種，企業(yè)可向總局提出豁免申請并說(shuō)明理由，總局經(jīng)論證后，決定是否同意豁免?！督庾x》指出，在一致性評價(jià)工作中對部分品種豁免人體生物等效性試驗，應當科學(xué)審慎地對待。企業(yè)的相關(guān)豁免要求可按照如下流程提出：申請人可向總局藥品審評中心提出申請，內容包括品種具體情況、豁免人體生物等效性試驗的科學(xué)性依據等，向總局藥品審評中心發(fā)公文申請豁免，總局藥品審評中心將根據品種的具體情況進(jìn)行評估后予以答復；對于總局已公布的豁免品種，申請人申請一致性評價(jià)時(shí)可在附加申請事項中注明豁免，并在申報資料中提交豁免的相關(guān)依據?？偩炙幤穼徳u中心將根據品種具體情況進(jìn)行審評。

    第三方機構的作用得到肯定

    《公告》提出，一致性評價(jià)中的生物等效性試驗可以在現有經(jīng)認定的臨床試驗機構進(jìn)行，也可以在其他具備條件的機構進(jìn)行。生物等效性試驗發(fā)起方可聘請具備評估能力的第三方按《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（GCP）要求開(kāi)展生物等效性試驗機構評估?！督庾x》指出，第三方評估是一種有效的外部完善機制，可以彌補部分申辦者因能力有限，不能夠準確、系統評價(jià)擬選擇機構的不足。第三方評估機構對評估結果負責。要充分發(fā)揮市場(chǎng)在資源配置中的決定性作用，通過(guò)市場(chǎng)化競爭，申辦者可以選擇具備較好基礎、豐富經(jīng)驗和獲得市場(chǎng)廣泛認可的第三方。相關(guān)行業(yè)組織可以通過(guò)制定自律性的行業(yè)規則和技術(shù)規范，完善第三方評估機制。

    《公告》提到，企業(yè)報送一致性評價(jià)申請時(shí)，由申請人所屬技術(shù)部門(mén)或委托藥品檢驗機構、第三方機構等出具樣品復核檢驗報告，作為申報資料之一報送國家食品藥品監督管理總局?！督庾x》明確，企業(yè)提交一致性評價(jià)申請時(shí)，申報資料中應包含藥品復核檢驗報告?？捎缮暾埲俗孕袡z驗或委托法定藥品檢驗機構、其他第三方檢驗機構進(jìn)行。對《公告》發(fā)布前已由總局一致性評價(jià)辦公室公告，由有關(guān)藥品檢驗機構承擔集中復核檢驗任務(wù)的品種，企業(yè)可以在該檢驗機構進(jìn)行檢驗，也可以在其他機構開(kāi)展檢驗。出具檢驗報告的機構，應通過(guò)實(shí)驗室資質(zhì)認定和國家實(shí)驗室認可，在組織、管理體系、檢驗能力、人員、環(huán)境和設施、設備和標準物質(zhì)等方面達到藥品檢驗的要求，具有開(kāi)展藥品檢驗的能力。

    《解讀》指出，藥品審評中心在審評過(guò)程中，可以提出對申報品種進(jìn)行檢驗，由總局審核查驗中心組織抽樣后，交法定藥品檢驗機構進(jìn)行檢驗。對此前公告已指定復核檢驗機構的品種，由指定機構進(jìn)行檢驗；對未指定的，由總局一致性評價(jià)辦公室另行指定。

    對通過(guò)一致性評價(jià)品種予以鼓勵

    《公告》提到，同品種藥品通過(guò)一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過(guò)一致性評價(jià)的品種?！督庾x》指出，《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》規定，通過(guò)一致性評價(jià)的藥品品種，在醫保支付方面予以適當支持，醫療機構應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。通過(guò)一致性評價(jià)藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)改造，在符合有關(guān)條件的情況下，可以申請中央基建投資、產(chǎn)業(yè)基金等資金支持?！秶鴦?wù)院辦公廳關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見(jiàn)》進(jìn)一步規定，對通過(guò)一致性評價(jià)的藥品，及時(shí)向社會(huì )公布相關(guān)信息，并將其納入與原研藥可相互替代藥品目錄。同品種藥品通過(guò)一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過(guò)一致性評價(jià)的品種；未超過(guò)3家的，優(yōu)先采購和使用已通過(guò)一致性評價(jià)的品種。有關(guān)部門(mén)將加快按通用名制訂醫保藥品支付標準，盡快形成有利于通過(guò)一致性評價(jià)仿制藥使用的激勵機制。后期總局將配合有關(guān)部門(mén)做好政策的細化配套。將營(yíng)造扶優(yōu)汰劣的政策環(huán)境，提高醫藥產(chǎn)業(yè)集中度，引導優(yōu)勢企業(yè)形成規模效應，降低成本，保障市場(chǎng)供應，促進(jìn)企業(yè)形成規?；?，***化的生產(chǎn)格局。

    《公告》提到，“通過(guò)一致性評價(jià)”標識是用于通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)藥品的藥品標簽、說(shuō)明書(shū)的標識?！督庾x》指出，《公告》中提出總局將對通過(guò)一致性評價(jià)的品種發(fā)布公告。該項工作將與今后“橙皮書(shū)”編寫(xiě)工作統籌考慮，專(zhuān)門(mén)發(fā)布一類(lèi)公告，明確發(fā)布通過(guò)一致性評價(jià)的藥品目錄及相關(guān)信息，并以此為基礎不斷完善和發(fā)展，形成中國的“橙皮書(shū)”。通過(guò)一致性評價(jià)的品種，國產(chǎn)藥品報省級食品藥品監管部門(mén)備案，進(jìn)口藥品報總局備案后可在說(shuō)明書(shū)、標簽中使用“通過(guò)一致性評價(jià)”標識。

    保障藥物市場(chǎng)供應

    到2018年底前，一些基本藥物口服固體制劑品種可能無(wú)法完成一致性評價(jià)；還有一些品種企業(yè)放棄評價(jià)而市場(chǎng)又需要。這些情況下，如何保障藥品供應？《解讀》指出，企業(yè)應當按照《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》的要求，按時(shí)完成基本藥物口服固體制劑品種的一致性評價(jià)工作?？偩謱?huì )繼續加強對企業(yè)的指導，科學(xué)組織審評工作，密切關(guān)注品種進(jìn)度。對影響市場(chǎng)供應、目前無(wú)替代的品種，由總局會(huì )同相關(guān)部委及時(shí)發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報仿制藥，并加快審評審批，以保障市場(chǎng)供應。